全基因组关联研究（GWAS）已经发现了与人类健康和疾病相关的数千种常见基因变异，但罕见变异对常见疾病的贡献仍然知之甚少。

大型生物医药数据库英国生物样本库（UK Biobank）包含超过50万人的医疗记录相关的详细表型数据，这为研究这些罕见基因变异提供了绝佳机会。

《自然》发表的一篇论文，根据来

2021年8月10日，阿斯利康的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature在线发表了题为：Rare variant contribution to human disease in 281,104 UK Biobank exomes 的研究论文。

研究团队根据自英国生物样本库（UK Biobank）的281104名志愿者的全外显子测序数据，阐明了数以千计的罕见蛋白质编码遗传变异对疾病的影响。

这项研究突出了罕见基因变异对常见疾病的重要作用，或有助于对疾病的理解和新药物研发。

研究团队还将汇总统计数据放在了交互式门户网站（http://azphewas.com/），所有人的均可查询和获取数据。

研究团队使用了281104名生物样本库志愿者的全外显子测序数据，评估了罕见蛋白编码变异和超过18500种复杂表型（如哮喘等由多种基因及环境因素影响的疾病）的关系。他们识别出46837个变异水平上和1703个基因水平上的相关，包括此前未知的关联。

这项研究中的一些基因-表型关联有成为药物干预新靶点的潜力。这项研究中的志愿者约有12000人拥有来自非洲、东亚和南亚的遗传祖先，但大多数样本还是来自欧洲裔的志愿者，这也表明需加强生物样本库的多样性建设。

研究团队还将汇总统计数据放在了交互式门户网站（http://azphewas.com/），所有人的均可查询和获取数据。